Moon River gebruikt het Kingdomino-spelsysteem, maar zonder dominostenen.
In het spel bouw je een persoonlijk landschap van tegels om punten te scoren, maar in plaats van dominostenen in je landschap te betegelen, gebruikt het spel halve dominostenen waarbij één rand een puzzelachtige verbinding heeft. Je combineert twee van deze halve puzzelstukjes om je eigen dominostenen te maken. Dit mechanisme is bedoeld om bij elk spel meer variabiliteit en randomisatie te bieden.
In plaats van je landschap rond een centraal kasteel te bouwen, begin je bij de rivier en breid je daar vandaan uit. Ook worden de kronen (dat wil zeggen de overwinningspuntenvermenigvuldiger) van Kingdomino vervangen door koeienmeeples, waarbij spelers cowboys kunnen gebruiken om ze te verplaatsen.
